摘要目的 探讨肌苷单磷酸脱氢酶(inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)在卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导过敏性哮喘发生发展中的作用.方法 将36只BALB/c雌性小鼠随机分为健康对照组、OVA哮喘组和IM-PDH抑制剂(利巴韦林)干预组,每组12只.收集每只小鼠的肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、肺组织、外周血及脾脏,采用苏木精-伊红染色分析肺组织病理改变,免疫组织化学法检测肺组织内CD3的表达情况,血球分析仪检测BALF和外周血中白细胞总数及分类计数,qRT-PCR和Western blot分别检测肺组织IMPDH mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光法检测肺组织IMPDH蛋白定位和表达情况,流式细胞术检测外周血和脾脏淋巴细胞亚群及其细胞内IMPDH蛋白表达水平.结果 与健康对照组相比,OVA哮喘组小鼠肺内小气道周围及肺泡间隔大量炎症细胞浸润,BALF和外周血中白细胞总数均显著增加,以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞的数量增多为主(均P＜0.05),且肺组织内IMDPH蛋白水平显著升高(P＜0.05),炎症细胞胞质内明显增多的IMPDH蛋白呈分散模式.给予利巴韦林干预后哮喘小鼠肺部炎症明显减轻,尤以BALF中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞显著减少为特征(均P＜0.05),同时肺部IMPDH蛋白水平降低(P＜0.05),炎症细胞胞质内IMPDH表达减少,但细胞核内出现较多IMPDH丝状结构.此外,OVA哮喘组小鼠脾脏中B细胞占比明显增多(P＜0.05),但利巴韦林干预后哮喘小鼠脾脏中B细胞占比显著减少,而NK、CD3+T和CD8+T细胞占比较OVA哮喘组明显增高(均P＜0.05).同时利巴韦林干预组脾脏NK细胞内IMP-DH 蛋白表达水平较健康对照组升高,而 CD8+T细胞内IMPDH蛋白表达水平降低.结论 抑制IMPDH可有效缓解以啫酸性粒细胞为主的气道及全身炎症反应,同时还能降低脾脏B细胞免疫应答,增强NK及CD8+T细胞等杀伤细胞的免疫应答效应,其潜在的机制可能与炎症细胞内IMPDH表达量及其形成的丝状结构有关.