PDGFRα+细胞上P2Y1-SK3通路对功能性消化不良大鼠胃肠动力的调控机制

Regulatory Mechanism of the P2Y1-SK3 Pathway on Gastrointestinal Motility in Functional Dyspepsia Rats with PDGFRα+Cells

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摘要目的探究血小板衍生生长因子受体α+(PDGFRα+)细胞上P2Y1-小电导Ca2+激活K+(SK3)通道对功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力的影响.方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、P2Y1受体抑制剂(MRS2500)组,每组10只.除空白组外,其余两组采用多因素干预法建立FD大鼠模型.造模成功后抑制剂组予以尾静脉注射P2Y1抑制剂MRS2500,其他组不采取干预措施.处理结束后进行行为学和胃肠动力学检测;用BL-420S生物信号系统采集并分析胃肠生物电信息;取胃窦组织评估病理变化;采用免疫印迹、实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠胃窦PDGFRα、C-kit(卡介尔间质细胞特异性指标)、P2Y1和SK3的表达情况;采用免疫荧光法检测胃窦PDGFRα和C-kit、P2Y1、SK3的组织表达和共定位情况;用钙检测试剂盒检测胃窦组织中Ca2+含量变化.结果 FD模型建立后,大鼠活动度、体重增长速度和进食量都显著降低,胃肠动力减弱,胃窦内PDGFRα、C-kit、P2Y1和SK3表达水平降低.MRS2500干预后,P2Y1受体抑制剂组大鼠较模型组大鼠体重增长率和进食量升高,胃肠动力减弱情况改善,PDGFRα、P2Y1和SK3表达水平进一步降低,C-kit表达水平升高,Ca2+含量降低.PDGFRα与C-kit在胃窦中不存在共表达,而PDGFRα与P2Y1、SK3共表达.结论长期的饮食和情绪失调会刺激肠神经系统释放抑制性神经递质,这一过程通过PDGFRα+细胞上P2Y1受体引起SK3通道的Ca2+敏感性降低,在多因素刺激诱导的FD模型大鼠胃肠动力障碍中起重要作用.