慢性尼古丁暴露对阿尔茨海默病小鼠病理改变的影响

Effects of Chronic Nicotine Exposure on Pathology in Alzheimer's Disease Model Mice

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摘要目的探讨不同剂量慢性尼古丁暴露对小鼠阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)病理改变的影响,明确尼古丁对AD模型小鼠认知功能改变的影响,为AD的临床预防和干预提供实验依据.方法本课题选取9月龄的三转基因(3×Tg)小鼠(APPswe,PS1M146V 和 Tau P301L 转基因),给予低(5％即 50 μg/mL)、中(10％即 100 μg/mL)和高(20％即200 μg/mL)剂量的尼古丁慢性暴露3个月;利用蛋白免疫印迹和免疫荧光、qPCR技术分别检测不同组别小鼠大脑β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积、Tau蛋白磷酸化、突触损伤与大脑神经炎症;通过小胶质细胞与Aβ共染,初步观测小胶质细胞对斑块的吞噬情况;行为学实验检测小鼠的认知功能.结果连续3个月的高剂量尼古丁慢性暴露会加剧Aβ的沉积,而低剂量尼古丁缓解Aβ的沉积,并显著减轻海马体的突触损伤.此外,高剂量尼古丁慢性暴露加重了3× Tg小鼠大脑中的小胶质细胞活化和神经炎症及星形胶质细胞增生,而给予低剂量尼古丁则没有明显改变.不同剂量尼古丁慢性暴露对Tau蛋白磷酸化和小鼠认知行为学表现无明显影响.结论低剂量尼古丁慢性暴露缓解AD模型小鼠的Aβ沉积和大脑突触损伤;高剂量尼古丁慢性暴露加重Aβ沉积和神经炎症.

作者杨潮清 ^[1] 龚晓康 ^[2] 梁征 ^[2] 黄甜甜 ^[3] 赵阳 ^[3] 赵艳娜 ^[3] 包建 ^[1] 学术成果认领

作者单位江汉大学医学部认知与情感障碍湖北省重点实验室,武汉 430056;武汉生物医学研究院,武汉 430056;江汉大学基础医学院病理学与病理生理学教研室,武汉 430056 ^[1] 江汉大学医学部认知与情感障碍湖北省重点实验室,武汉 430056;武汉生物医学研究院,武汉 430056 ^[2] 武汉生物医学研究院,武汉 430056 ^[3]

关键词阿尔茨海默病尼古丁 β淀粉样蛋白神经炎症 Alzheimer's disease nicotine amyloid β neuroinflammation

分类号 R749.16

栏目名称论著

DOI 10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.024

发布时间 2025-02-18

基金项目

国家自然科学基金 湖北省自然科学基金资助项目 江汉大学科研基金资助项目