换一批血管性痴呆小鼠模型通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导的海马区神经元程序性坏死对其学习记忆障碍的影响
Effect of Programmed Necrosis of Hippocampal Neurons Induced by RIPK1/RIPK3/MLKL Signaling Pathway on Learning and Memory Impairment in Mouse Model of Vascular Dementia
摘要目的 研究血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠模型海马神经元的死亡机制,探讨海马神经元程序性坏死与VaD小鼠学习记忆受损之间的关系.方法 慢性脑低灌注血管性痴呆小鼠模型采用双侧血管阻断法(bilateral oc-elusion of the common carotid arteries,2VO)构建.用Morris水迷宫检测小鼠模型学习记忆能力.用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测动物模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和MLKL mRNA的表达.免疫印迹法检测RIPK1、RIPK3、pRIPK3和MLKL蛋白的表达,并与小鼠模型学习记忆能力进行相关性分析.免疫荧光双标记法检测RIPK1、RIPK3和MLKL的共定位情况.结果 qPCR检测发现,与假手术组相比,VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和MLKL的mRNA表达显著增高.免疫印迹结果显示VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、pRIPK3、和MLKL的蛋白表达水平明显增高.免疫荧光双标记显示在小鼠模型海马区,RIPK1、RIPK3与MLKL共表达定位显著增强.进一步研究发现,程序性坏死标志物RIPK1、RIPK3和MLKL的表达与小鼠模型目标象限停留时间及穿越平台次数呈负相关关系.结论 在VaD小鼠模型中,海马神经元的丢失及其学习记忆功能障碍的发生发展,可能是通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路,进而引起海马神经元程序性坏死所致.
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关键词
血管性痴呆认知障碍程序性坏死慢性脑低灌注海马vascular dementiacognitive dysfunctionnecroptosischronic cerebral hypoperfusionhippocampus
分类号
R749.1（精神病学）
栏目名称
DOI
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.014
发布时间
2025-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
河南省高等学校重点科研项目（No.23A310003）
河南省自然科学基金资助项目（No.242300421280）
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