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HDAC3-Akt通路在血管平滑肌细胞增殖中的作用

The Role of HDAC3-Akt Signaling Pathway in Proliferation of Vascular Smooth Muscle Cells

摘要目的 探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在血管平滑肌细胞增殖中的作用,为血管重构性疾病的防治提供新靶点.方法 兔血管平滑肌细胞分别经DMSO、RGFP966(HDAC3抑制剂)、Flag(基因干预对照组)、HDAC3过表达、HDAC3过表达联合Akt抑制剂M K2206处理后,通过 5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)掺入实验及细胞计数实验检测各组细胞增殖能力;蛋白质免疫印迹实验检测各组细胞增殖标志物,如增殖细胞核抗原(PCNA)、磷酸化组蛋白H3(p-H3)、总Akt和p-Akt的蛋白表达水平.结果 与对照(DM SO)组相比,HDAC3 抑制剂组的p-Akt、PCNA、p-H3蛋白表达明显下降(均 P<0.05);细胞计数及EdU实验显示 HDAC3 抑制剂组的增殖水平较DM SO组降低(均 P<0.05).与 Flag 组相比,HDAC3 过表达组的 p-Akt、PCNA、p-H3 蛋白表达明显上升(均 P<0.05);细胞计数及 EdU 实验显示 HDAC3 过表达组的细胞增殖水平较 Flag 组升高(均 P<0.05);而 Akt抑制剂M K2206逆转了这一结果.结论 HDAC3能有效促进血管平滑肌细胞的增殖,其机制可能通过Akt信号通路介导.

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