摘要目的 聚焦miR-93与线粒体融合蛋白 2(M FN2)的调控关系,探讨其通过调节内质网应激(ERS)和线粒体功能对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)肺纤维化的影响.方法 通过脂多糖(L PS)诱导人胚肺成纤维细胞(H FL-1)构建ARDS肺纤维化细胞模型,结合miR-93抑制剂与MFN2干扰质粒(si-M FN2)进行功能验证及机制研究,分为inhibitor NC组(转染inhibitor NC)、miR-93 inhibitor组(转染miR-93 inhibitor)、miR-93 inhibitor+si-NC组(转染 miR-93 inhibitor 和 si-NC)和 miR-93 inhibitor+si-M FN2 组(转染 miR-93 inhibitor 和 si-MFN2);ELISA及Western blot检测细胞上清中的Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COLⅠ)含量;qRT-PCR检测miRNAs及MFN2表达;CCK-8实验检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测内质网应激相关蛋白(Bip/GRP78、IRE1)及线粒体自噬相关蛋白(Beclin-1)的表达水平;双荧光素酶报告基因检测miR-93 与M FN2 的靶向调控关系.结果 予以LPS诱导人胚肺成纤维细胞,L PS组COLⅠ含量较对照组明显增加(P＜0.01),提示ARDS肺纤维化体外细胞模型构建成功;miR-93 inhibitor组较inhibitor NC组M FN2表达显著上调,且H FL-1 细胞增殖活性下降、细胞凋亡率增加,肺组织纤维化标志物COLⅠ分泌减少(均 P＜0.01);双荧光素酶报告基因实验证明了miR-93 与 M FN2 靶向结合;此外,miR-93 inhibitor组较inhibitor NC组ERS标志物(Bip/GRP78、IRE1)表达下调,线粒体自噬相关蛋白(Beclin-1)的表达上调(均 P＜0.01);同时转染miR-93 inhibitor及干扰M FN2后可抑制这种效应,与miR-93 inhibitor组比较,miR-93 in-hibitor+si-MFN2组细胞增殖活性抑制作用减弱,COLⅠ分泌增加,且ERS标志物(Bip/GRP78、IRE1)表达上调,线粒体自噬相关蛋白(Beclin-1)表达下调.结论 抑制miR-93 通过靶向上调M FN2 表达,维持线粒体相关内质网膜(mito-chondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)动态平衡,抑制ERS并促进线粒体自噬,最终减轻ARDS肺纤维化进程.