换一批5'tiRNA-His-GTG促进Smad3磷酸化加重心脏纤维化
5'tiRNA-His-GTG Aggravates Cardiac Fibrosis through Promoting Smad3 Phosphorylation
摘要目的 本研究旨在探索心脏纤维化相关的转运RNA衍生小RNA(tsRNA),并探究其调控机制与临床相关性.方法 通过PANDORA-seq筛选心脏纤维化相关tsRNA,发现5'tiRNA-His-GTG表达显著上调.采用qRT-PCR、Western blot、CCK-8、EdU等方法评估5'tiRNA-His-GTG对心脏纤维化过程的影响.此外,通过RNA pulldown和RIP-qPCR探究5'tiRNA-His-GTG在TGF-β1/Smad3通路中的调控机制.检测临床病患血浆样本中5'tiRNA-His-GTG的表达水平,并使用多因素Logistic回归分析5'tiRNA-His-GTG是否构成冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的独立危险因素.结果 过表达5'tiRNA-His-GTG促进心脏成纤维细胞的纤维化反应,增强TGF-β1/Smad3通路中Smad3的磷酸化进而激活下游纤维化相关基因COL1A1和ACTA2的转录和翻译.5'tiRNA-His-GTG与Smad3互相作用.5'tiR-NA-His-GTG在CAD组血浆中的水平大约为对照组的4倍,并且5'tiRNA-His-GTG与CAD发病之间存在独立相关性.结论 5'tiRNA-His-GTG通过与Smad3相互作用促进Smad3磷酸化,进而调节心脏纤维化过程.
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关键词
心脏纤维化转运RNA衍生小RNA非编码小RNA磷酸化TGF-β1/Smad3通路cardiac fibrosistsRNAsncRNAphosphorylationTGF-β1/Smad3 pathway
栏目名称
DOI
10.3870/j.issn.1672-0741.25.10.030
发布时间
2026-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82170392）
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