NRBP1在评估非小细胞肺癌患者预后中的价值及其调控G1/S期转变的相关机制
Value of NRBP1 in Assessing Prognosis of Non-Small Cell Lung Cancer Patients and Its Correlation with G1/S Regulatory Mechanism
摘要目的 探讨核受体结合蛋白1(nuclear receptor-binding protein 1,NRBP1)评估非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的价值并通过体外实验分析相关调控机制.方法 纳入2015年1月至2017年12月在武汉市第三医院接受手术治疗的67例NSCLC患者,免疫组织化学检测NRBP1在NSCLC肿瘤和癌旁组织中的表达水平并分析其与临床病理参数间的关系;Kaplan-Meier plotter数据库分析NRBP1和NSCLC患者预后的相关性.以siRNA敲减NRBP1在A549和95D细胞中的表达,应用CCK-8法检测细胞增殖能力,细胞克隆实验检测克隆形成情况,流式细胞术分析细胞周期改变,qRT-PCR和Western blot分析NRBP1表达,Western blot分析A549细胞增殖与周期相关蛋白Ki-67,CDK4,Cyclin D1,P21的表达.结果 与癌旁组织相比,NRBP1在NSCLC肺癌组织中表达阳性率增加(P<0.01),其高表达与TNM分期相关(P<0.05).与NRBP1高表达组相比,NRBP1低表达组生存期更长[HR=1.28(1.13~1.44),Log-rank P<0.01].下调NRBP1在A549和95D细胞中的表达,可以抑制细胞增殖和克隆形成,G1期细胞增加,S期减少,下调NRBP1在A549细胞表达可导致Ki-67,CDK4,cyclin D1表达减少,P21的表达增加.结论 NRBP1在NSCLC患者中的表达增加与患者预后不良相关,其可通过调节细胞周期G1/S期转变,参与NSCLC细胞增殖的调控.
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