换一批GPER通过激活AMPK-PDHA1/CPT1B通路改善脓毒症肝细胞线粒体功能障碍的机制研究
GPER Ameliorates Mitochondrial Dysfunction in Sepsis-induced Hepatocytes via Activating the AMPK-PDHA1/CPT1B Pathway
摘要目的 探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)改善脓毒症患者肝细胞线粒体功能障碍的可能作用机制.方法 采用AML-12肝细胞构建内毒素(LPS)诱导的脓毒症模型,设空白对照组、LPS组、LPS+G1组(GPER激动剂)和LPS+G15组(GPER拮抗剂).通过CCK-8、流式细胞术、ELISA等技术评估细胞活力、凋亡、炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)及能量代谢指标(ATP/AMP).采用qRT-PCR和Western blot分别检测GPER的mRNA和蛋白表达水平.采用Western blot分析AMPK磷酸化(p-AMPK)及其下游代谢酶丙酮酸脱氢酶E1α亚基(PDHA1)和肉碱棕榈酰转移酶1B(CPT1B)的蛋白表达.通过激光共聚焦显微镜和流式细胞术分别检测线粒体活性氧(mtROS)和线粒体膜电位(ΔΨm),并利用透射电镜观察线粒体超微结构.结果 在LPS诱导的肝细胞脓毒症模型中,GPER激动剂G1不仅能显著改善细胞活力、抑制凋亡并减轻炎症反应,还能有效逆转能量代谢障碍、降低氧化应激水平(均P＜0.01),并修复线粒体超微结构损伤.相反,GPER拮抗剂G15不仅完全阻断了G1的保护作用,还进一步加剧了上述各项损伤指标(均P＜0.01).结论 GPER通过激活AMPK-PDHA1/CPT1B轴,优化糖脂代谢,恢复线粒体能量稳态并抑制氧化应激,从而减轻脓毒症肝细胞损伤,为脓毒症肝损伤的性别差异化治疗提供新靶点.
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关键词
G蛋白偶联雌激素受体AMP活化蛋白激酶丙酮酸脱氢酶E1α亚基肉碱棕榈酰转移酶1B脓毒症线粒体功能障碍G protein-coupled estrogen receptorAMP-activated protein kinasepyruvate dehydrogenase E1 alpha subunitcarnitine palmitoyltransferase 1Bsepsismitochondrial dysfunction
分类号
R515.3（传染病）
栏目名称
DOI
10.3870/j.issn.1672-0741.25.08.013
发布时间
2026-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
湖北省自然科学基金资助项目（No.2023AFC030）
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