摘要目的 探究3个无家族史的马凡综合征(MFS)患者的遗传学病因并分析检出突变的致病性.方法 选取2024～2025年于西京医院就诊的3个没有家族史的典型MFS患者作为研究对象.采用回顾性研究方法,收集3个家系相关临床资料.采集3个家系先证者及其家系成员的外周血样,并提取基因组DNA;采用全外显子组测序(WES)筛查变异位点.采用Sanger测序法对3个家系先证者及家系成员的FBN1基因变异位点进行验证.根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《遗传变异分类标准与指南》,对检出的变异位点进行致病性评级.用Mutation Taster在线工具和Swiss-Pdb Viewer软件分析变异对蛋白结构的影响.结果 ①临床特征:3个家系先证者均有心血管系统异常表现,家系1和2先证者表现出眼部异常症状,3个家系的先证者均表现出骨骼系统异常症状.②基因检测结果:3个MFS 家系共检测出 3 个 FBN1 基因变异位点,分别为 c.3787T＞G(p.Cys1263Gly)、c.5965T＞C(p.Cys1989Arg)和c.6610T＞G(p.Cys2204Gly),涉及3个不同的外显子.③基因变异位点致病性评级结果:根据《遗传变异分类标准与指南》,3个变异被评级为可能致病性变异.3个变异位点经查阅数据库及相关文献,均未见报道,确定为新的变异位点.经父母筛查验证,3个突变确定为新发(de novo)变异.④生物信息学分析结果:SIFT和PolyPhen-2软件对c.3787T＞G(p.Cys1263Gly)、c.5965T＞C(p.Cys1989Arg)和 c.6610T＞G(p.Cys2204Gly)3 个变异位点的蛋白质功能预测结果均为有害性变异.通过氨基酸同源序列比对分析发现,3个新变异位点在不同物种的FBN1蛋白中高度保守.通过蛋白三维结构比对分析发现,c.6610T＞G(p.Cys2204Gly)变异位点在氨基酸附近氢键发生改变,验证了FBN1基因变异与MFS之间的关系.结论 本研究共发现了3个FBN1基因新变异位点,拓展了MFS的变异谱和表型谱,并经父母检测验证3个变异均为de novo突变,解释了无家族史的MFS散发病例的病因,为遗传咨询和疾病诊疗提供了依据.