摘要目的 探究右美托咪定对术后认知功能障碍小鼠的神经保护作用,并揭示其具体作用机制.方法 将SPF级健康老年小鼠50只随机分为对照组、模型组、右美托咪定(Dex)组、Nrf2激活剂(SFN)组、Dex+SFN组,除对照组外其余小鼠在异氟醚麻醉下行开腹手术,构建术后认知功能障碍模型.旷场实验和Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能,苏木精-伊红染色观察海马神经元的形态和结构变化,TUNEL染色检测海马神经元凋亡,Western blot测定海马组织内Nrf2、HO-1蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组小鼠表现出显著的行为抑制:运动路程明显缩短[(13.45±1.01)vs.(16.35±1.08)m,P＜0.01],旷场中心停留时间明显减少[(11.05±1.07)vs.(14.21±1.14)s,P＜0.01];严重的空间学习记忆障碍:逃避潜伏期激增[(52.34±3.25)vs.(11.45±0.52)s,P＜0.01],穿越平台次数减少[(2.45±0.13)vs.(8.63±0.41)次,P＜0.01];小鼠出现海马神经元排列紊乱、数量减少或结构改变等退行性变化;神经细胞凋亡率显著升高[(51.05±2.58)％vs.(0.12±0.01)％,P＜0.01];Nrf2 蛋白表达量降低[(0.18±0.05)vs.(1.00±0.00),P＜0.01],HO-1蛋白表达量降低[(0.20±0.06)vs.(1.00±0.00),P＜0.01].与模型组比较,各治疗组模型动物的行为抑制均得到显著改善:Dex组小鼠运动路程[(14.50±1.03)m]明显增加,中心停留时间[(12.58±1.08)s]明显增加(均P＜0.05),SFN组小鼠运动路程[(14.87±1.02)m]明显增加,中心停留时间[(12.69±1.09)s]明显增加(均P＜0.05);所有治疗组的认知功能均显著改善:Dex组逃避潜伏期降低[(30.43±1.82)s,P＜0.01],穿越次数增加[(4.85±0.22)次,P＜0.01],SFN 组潜伏期降低[(28.74±1.76)s,P＜0.01],穿越次数增加[(5.12±0.25)次,P＜0.01];小鼠海马组织内神经元损伤明显改善;Dex组神经细胞凋亡率降低[(14.71±1.15)％vs.(51.05±2.58)％,P＜0.01],SFN组神经细胞凋亡率降低[(18.13±1.32)％vs.(51.05±2.58)％,P＜0.01];Dex组和SFN组的Nrf2和HO-1蛋白表达量均升高(P＜0.05,P＜0.01).与Dex组相比,Dex+SFN组小鼠运动路程明显增加[(15.68±1.05)m,P＜0.05],中心停留时间明显增加[(13.71±1.12)s,P＜0.05];潜伏期明显缩短[(20.03±1.17)s,P＜0.01],穿越次数明显增加[(6.74±0.36)次,P＜0.01];小鼠海马组织内神经元损伤改善更显著;神经细胞凋亡率进一步降低[(10.81±0.94)％vs.(14.71±1.15)％,P＜0.01];Nrf2和HO-1蛋白表达量进一步升高(均P＜0.05).结论 Dex对异氟醚引发的术后认知功能障碍小鼠具有明显的神经保护作用,其机制可能与调控Nrf2/HO-1信号通路有关.