利拉鲁肽对2型糖尿病阿尔茨海默病样三重转基因小鼠学习记忆的影响

The effects of liraglutide on learning and memory in Alzheimer-like triple transgenic mice with type 2 diabetes

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摘要目的：研究2型糖尿病（T2DM）对阿尔茨海默病（AD）样APP/PS1/Tau三重转基因（3×Tg）小鼠学习记忆能力的影响和利拉鲁肽（LIR）对此模型神经保护作用的相关机制。方法将1月龄C57BL/6小鼠设为正常对照（WT）组，1月龄3×Tg小鼠分为对照（Tg）组、单纯利拉鲁肽（Tg+LIR）组、Tg+T2DM组、T2DM+利拉鲁肽（Tg+T2DM+LIR）组。T2DM造模方法为喂2个月高脂高糖饲料，然后腹腔注射链脲佐菌素（STZ），空腹血糖大于7 mmol/L为造模成功，腹腔注射LIR治疗2个月。5月龄时测体质量、空腹血糖。Morris水迷宫检测空间学习记忆能力，Western blot?ting检测Tau、神经丝（NFs）和胰岛素受体底物（IRS）磷酸化水平。ELISA检测转入的人APP基因表达的人β淀粉样蛋白（Aβ）42，检测LIR对Aβ的影响。结果与Tg组比较，Tg+T2DM组小鼠质量、空腹血糖、逃避潜伏期、pT231、pT181、SMI31、Aβ42增加，穿越隐匿平台次数及pIRS减少。LIR能减轻高脂高糖饮食及T2DM造成的体质量和血糖的增加，能缓解T2DM对3×Tg小鼠空间学习记忆能力的损伤，改善T2DM对3×Tg小鼠Tau、NFs及IRS蛋白磷酸化的影响，减少3×Tg小鼠的Aβ沉积。结论 T2DM会加重3×Tg小鼠的AD样症状，而LIR对其有保护作用。