摘要钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)具有多重作用,并在心血管事件中有着举足轻重的地位。特别是其可以作用于多种分子信号通路中的下游靶点,导致血管疾病、心力衰竭、心肌肥厚和心律失常发生发展。CaMKⅡ通过磷酸化L型钙通道、兰尼碱受体(RyR2)和受磷蛋白(PLN)等多种钙调蛋白能够影响心肌细胞钙平衡、增加钙渗漏,亦可影响钠通道及钾通道,调节晚钠电流及ATP敏感性钾电流IKATP。此外更可直接通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)及脱乙酰化酶(HDAC)影响心肌细胞转录调控。这些机制在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常的发生发展中都有着重要作用。因此深入了解CaMKⅡ的结构与作用机制将有助于制定新的心血管疾病治疗策略。
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