沙格列汀通过抑制SDF-1降解促进2型糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖
The protective effects of saxagliptin onβ-cell proliferation by inhibiting the degradation of SDF-1 in type 2 diabetes rats
摘要目的:探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂沙格列汀促进糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖的相关机制。方法将SD大鼠随机分为对照(NC)组(n=10)、糖尿病(DM)组(n=10)和沙格列汀治疗(DM-S)组(n=10)。DM-S组给予沙格列汀1 mg/(kg·d)灌胃12周。高糖钳夹法测胰岛功能,免疫荧光双染观察胰腺组织中α细胞、β细胞及DPP-4、基质细胞生成因子(SDF)-1的表达,PCNA免疫染色观察胰岛β细胞增殖,Western Blot法检测丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)、p-Akt、β-catenin及free-β-catenin的表达,Real Time-PCR法检测基因c-myc及cyclinD1的表达。结果与NC组相比,DM组大鼠血糖明显升高,胰岛分泌功能明显受损,胰岛β细胞明显减少。与DM组相比,沙格列汀明显抑制DPP-4表达,减少SDF-1降解,增加胰岛β细胞增殖,改善胰岛功能及病理学损害。结论 DPP-4抑制剂沙格列汀能够明显改善胰岛功能,其机制与抑制胰腺组织DPP-4表达,减少SDF-1降解,促进胰岛β细胞增殖有关。
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