人牙源性iPSCs分化心肌细胞促进急性心肌梗死小鼠心肌修复的研究
The effect of cardiomyocytes derived from human dental-origin iPSCs on cardiac repair in murine model of acute myocardial infarction
摘要目的 探讨人牙源性诱导性多能干细胞(iPSCs)分化心肌细胞对急性心肌梗死(AMI)小鼠心功能的影响.方法 采用仙台病毒诱导、单克隆挑选和无饲养层体系将人牙根尖乳头干细胞(SCAP)重编程为iPSCs,心肌分化培养基定向诱导.9只BALB/C雄性小鼠按照随机数字表法分为正常组(不干预)、AMI组(AMI造模)和实验组(AMI造模+iPSCs-CMs注射),每组3只.通过冠状动脉结扎法建立急性心肌梗死小鼠模型,iPS分化心肌细胞行心肌内局部注射,超声心动图评估心脏功能.结果 人SCAP-iPSCs呈现典型胚胎干细胞样克隆形态,体内具备多向分化潜能,分化心肌细胞具有自主搏动性,表达特异性标志物α-辅肌动蛋白(α-actinin)和肌钙蛋白T(TNNT-2).术后即刻心电图和超声心动图证实AMI模型成功.与正常组相比,AMI组左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)明显下降,实验组LVFS和LVEF显著高于AMI组(P<0.05).结论 人牙源性iPSCs分化心肌细胞局部注射可以明显改善AMI小鼠的心功能,促进心肌修复.
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