常山酮对高原肺动脉高压模型大鼠心肺功能的影响及其机制研究

The effect of halofuginone on cardiopulmonary function and its mechanism in rats with high-altitude pulmonary hypertension

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摘要目的探讨常山酮(HF)对高原肺动脉高压(HAPH)模型大鼠心肺功能的影响及其机制.方法根据随机数字表法从50只雄性SD大鼠中抽取40只,分为模型组和低、中、高剂量组,每组10只,于低压低氧舱中模拟海拔6000 m高原环境构建HAPH大鼠模型;另10只作为对照组于舱外喂养.低、中、高剂量组予HF(给药剂量分别为0.5、1、2 mg/kg),模型组和对照组予等量蒸馏水,每天灌胃1次,连续4周.测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP),计算右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色评定肺血管重塑程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清和肺组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)水平.结果与对照组比较,模型组mPAP和RVHI均明显升高(P<0.05),肺小动脉管壁明显增厚、管腔狭窄,血清和肺组织HIF-1α、VEGF、ET-1水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组mPAP和RVHI均明显降低(P<0.05),中、高剂量组肺血管重塑程度均显著减轻,血清和肺组织HIF-1α、VEGF、ET-1水平均明显降低,而低剂量组仅肺组织VEGF、ET-1含量降低(P<0.05);与低剂量组比较,中、高剂量组mPAP、肺组织VEGF及ET-1含量降低(P<0.05);与中剂量组比较,高剂量组各指标差异均无统计学意义.结论 HF能降低HAPH大鼠的mPAP、减轻右心室肥厚、改善肺血管重塑,其作用机制可能与抑制HIF-1α、VEGF及ET-1表达有关.