换一批漆黄素抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活化缓解脓毒症后认知功能损害的研究
Study on the effect of fisetin on alleviating cognitive impairment after sepsis by inhibiting the activation of microglial NLPR3 inflammasome
摘要目的 探讨漆黄素抑制小胶质细胞NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)炎症小体活化缓解脓毒症后认知功能损害的机制.方法 选用C57BL/6小鼠,用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症模型.分组包括:假手术组、脓毒症组、脓毒症+胱天蛋白酶(caspase)-1敲除组(脓毒症+Cas-1-/-组)、脓毒症+漆黄素组.Morris水迷宫评估小鼠的认知功能.Western blot和免疫荧光双染检测脑组织和小胶质细胞NLRP3炎症小体相关蛋白caspase-1、GSDMD蛋白N端片段(GSDMD-N)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18,线粒体自噬相关蛋白Pink1、Parkin和微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ的表达.用伊文思蓝检测血脑屏障的通透性.结果 与假手术组相比,脓毒症组caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18的表达水平显著升高(P＜0.05);脓毒症+Cas-1-/-组caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18的表达水平明显低于脓毒症组(P＜0.05).脓毒症+漆黄素组Pink1、Parkin和LC3-Ⅱ的表达水平明显高于脓毒症组(P＜0.05),caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18的表达水平明显低于脓毒症组(P＜0.05).与脓毒症组相比,脓毒症+漆黄素组伊文思蓝渗漏减少、逃逸潜伏期缩短和穿越平台次数增加(均P＜0.05).结论 漆黄素可能通过Pink1/Parkin通路激活线粒体自噬,抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活化,进而缓解脓毒症后中枢炎症反应和认知功能损害.
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关键词
脓毒症认知功能障碍线粒体自噬NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3漆黄素sepsiscognitive dysfunctionmitophagyNLR family,pyrin domain-containing 3 proteinfisetin
分类号
R515.3（传染病）
栏目名称
DOI
10.11958/20240619
发布时间
2024-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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