换一批复方苦参注射液减轻肝癌大鼠5-氟尿嘧啶化疗不良反应的机制研究
Study on the mechanism of Fu Fang Ku Shen Zhu She Ye alleviating adverse reactions of 5-fluorouracil chemotherapy in rats with liver cancer
摘要目的 探讨复方苦参注射液对肝癌大鼠5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗不良反应的影响及其作用机制.方法 通过二乙基亚硝胺(DEN)构建肝癌大鼠模型,将其分为肝癌组,化疗组和化疗+复方低(L)、中(M)、高剂量(H)组.化疗组、化疗+复方组大鼠成模后24 h腹腔注射5-FU 100 mg/kg,1次/周,化疗+复方L、M、H组分别腹腔注射复发苦参注射液0.7、1.4、2.8 mL/kg,1次/d,连续8周.比较各组心功能、心肌损伤标志物水平和心肌组织病理改变,酶联免疫吸附试验检测血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,Western blot检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、内质网应激相关蛋白(CHOP)蛋白表达,比较各组免疫功能指标变化.结果 相比肝癌组,化疗组的左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期前壁厚度(LVAWs)降低(P＜0.05),左室收缩末期内径(LVEDs)和BNP、cTnI、CK-MB水平升高(P＜0.05),心肌组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平和GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达升高(P＜0.05),CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和IgG、IgM、IgA水平降低(P＜0.05),心肌组织排列杂乱、空泡和炎性细胞浸润.相比化疗组,化疗+复方L、M、H组的上述指标水平和心肌病理变化有明显改善,且高剂量组改善作用更明显.结论 复方苦参注射液减轻5-FU所致肝癌大鼠心脏毒性损伤可能与缓解内质网应激有关,还能缓解免疫抑制情况.
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关键词
复方苦参注射液肝肿瘤氟尿嘧啶心脏毒性内质网应激免疫功能Fu Fang Ku Shen Zhu She Yeliver cancerfluorouracilcardiotoxicityendoplasmic reticulum stressimmune function
分类号
R285.5（中药学）
栏目名称
DOI
10.11958/20241277
发布时间
2025-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
上海市自然科学基金资助项目（20ZR1459100）
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