柚皮素对低氧性肺动脉高压大鼠右心室重塑的影响
Effect of naringenin on right ventricular remodeling induced by hypoxic pulmonary hypertension
摘要目的 探讨柚皮素(NAR)在低氧性肺动脉高压(HPH)诱导的右心室重塑中的作用及相关机制.方法 将SD大鼠随机分为对照(NC)组、NC+NAR组、HPH组、HPH+NAR组,每组15只.后两组采用低压低氧人工舱建立HPH大鼠模型成功后,NC+NAR组和HPH+NAR组给予NAR 100 mg/(kg·d)灌胃,而NC组和HPH组给予同等体积的生理盐水灌胃,每日1次,连续4周.心脏超声检测舒张末期右室游离壁厚度(RVEDWT)和舒张末期右室内径(RVEDD);心导管检测大鼠右心室收缩压(RVSP)和平均肺动脉压(mPAP);计算右心室体质量比(RV/BW)和右心室肥厚指数(RVHI);Masson染色和天狼星染色右心室,计算胶原容积分数(CVF);TUNEL染色评估右心室心肌细胞凋亡情况;检测右心室心肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测Rho相关激酶(ROCK)蛋白表达.结果 与NC组和NC+NAR组相比,HPH组RVEDWT、mPAP、RVSP、RVHI、RV/BW、右心室CVF、右心室心肌细胞凋亡率,右心室心肌组织中MDA含量、ROCK1和ROCK2蛋白表达增加,RVEDD、右心室心肌组织中SOD活性降低(P<0.05);与HPH组相比,HPH+NAR组RVEDWT、mPAP、RVSP、RVHI、RV/BW、右心室CVF、右心室心肌细胞凋亡率,右心室心肌组织中MDA含量、ROCK1和ROCK2蛋白表达降低,RVEDD、右心室心肌组织中SOD活性增加(P<0.05).结论 NAR可减轻HPH诱发的右心室重塑,其机制可能与抑制ROCK信号通路并进一步改善右心室心肌凋亡和氧化应激水平有关.
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