换一批基于转录组与代谢组学联合分析谷氨酰胺合成酶在慢性髓系白血病耐药中的作用机制
Based on the combined transcriptomic and metabolomic analysis of the regulatory role of GLUL in drug resistance in chronic myeloid leukemia
摘要目的 探讨白血病K562细胞与耐药K562-G01细胞在基因表达和代谢组学上的差异,并分析谷氨酰胺合成酶(GLUL)在调控K562-G01耐药性中的潜在作用.方法 体外培养K562与耐药K562-G01细胞,通过转录组学和代谢组学筛选耐药细胞中的差异表达基因、差异代谢物及相关通路,通过关联分析确定转录组与代谢组共同富集的信号通路.通过qPCR和Western blot检测差异基因的表达,流式细胞术评估GLUL基因干扰对细胞凋亡的影响.结果 转录组分析结果显示,K562-G01细胞中有2 423个基因表达上调,3 321个基因表达下调.代谢组学分析显示,K562-G01中570个代谢物表达上调,779个表达下调.转录组与代谢组关联分析表明,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路参与了K562细胞耐药性的产生.qPCR和Western blot显示,在K562-G01细胞中GLUL的mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05),进一步发现,干扰GLUL的表达促进了K562和K562-G01细胞的凋亡,并增强了伊马替尼的药物敏感性(P＜0.05).结论 丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路的激活可能参与了K562-G01耐药,干扰GLUL可显著促进耐药细胞凋亡并增强化疗药物的敏感性.
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关键词
白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性抗药性,肿瘤计算生物学谷氨酰胺合成酶leukemia,myelogenous,chronic,BCR-ABL positivedrug resistance,neoplasmcomputational biologyglutamate-ammonia ligase
栏目名称
DOI
10.11958/20252219
发布时间
2026-01-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
福建省自然科学基金资助项目（2024J01583）
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