摘要目的 探究双特异性磷酸酶9(DUSP9)对2型糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌损伤的保护作用及机制.方法 采用高脂高糖饮食联合链脲酶素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病小鼠模型,建模成功后将小鼠随机分为对照(Control)组、糖尿病(DM)组、糖尿病+空病毒(DM+Vector)组、糖尿病+过表达DUSP9(DM+DUSP9)组.通过尾静脉注射腺相关病毒9型-DUSP9(AAV9-DUSP9)病毒或空病毒载体干预12周后,采用心脏超声评估心脏功能;检测各组的体质量、空腹血糖、心脏体质量比;取心脏组织进行苏木精-伊红染色、小麦胚芽凝集素(WGA)染色,观察心肌病理变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织炎性因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测细胞外信号调节激酶(ERK)、p38蛋白的磷酸化水平;透射电镜观察心肌组织中线粒体结构变化.结果 与Control组相比,DM组和DM+Vector组小鼠心脏质量、心脏体质量比、心肌细胞横截面积,心肌组织IL-6、TNF-α水平,心肌细胞凋亡率,心肌组织p-ERK和p-p38表达增加,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)降低(P＜0.05).与DM+Vector组相比,DM+DUSP9组小鼠心脏质量、心脏体质量比,心肌细胞横截面积,心肌组织IL-6、TNF-α水平,心肌细胞凋亡率,心肌组织p-ERK和p-p38表达降低,LVEF、LVFS增加(P＜0.05).结论 过表达DUSP9可改善DM小鼠心功能,其机制可能与DUSP9抑制ERK和p38磷酸化来减轻DCM小鼠的心肌炎症反应、细胞凋亡和线粒体损伤有关.