换一批ACE2在结直肠癌耐药中的作用及其预测价值的研究
Research on the role of ACE2 in drug resistance of colorectal cancer and its predictive vaule
摘要目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)2在结直肠癌化疗耐药中的作用,并评估其作为预测性生物标志物的潜力.方法 收集结直肠癌患者和健康对照者血清,采用酶联免疫吸附试验检测ACE2蛋白水平.通过Western blot和qRT-PCR实验检测结直肠癌细胞系中ACE2的基础及化疗药物(顺铂、5-氟尿嘧啶和紫杉醇)诱导表达.使用小干扰RNA(siRNAs)和慢病毒系统构建ACE2敲减及稳定过表达的细胞模型,通过计算敲减和过表达ACE2的细胞模型对顺铂、5-氟尿嘧啶和紫杉醇的半数抑制浓度(IC50),评估ACE2表达对化疗耐药性的调控作用.分别采用CCK-8实验、平板克隆形成实验和Transwell迁移实验评估敲减和过表达ACE2对细胞增殖及迁移能力的影响.结合临床样本分析与公共数据库数据,探究ACE2表达与结直肠癌患者治疗反应及预后的关联.结果 健康对照者的血清ACE2水平高于结直肠癌患者,化疗耐药组患者的血清ACE2水平高于化疗敏感组(P＜0.05).顺铂、5-氟尿嘧啶和紫杉醇可上调结直肠癌细胞中ACE2的表达(P＜0.05).敲减ACE2能降低对上述化疗药物的IC50值,同时抑制细胞增殖与迁移(P＜0.05).生物信息学分析显示ACE2与多种耐药基因具有相关性,且在Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源基因(KRAS)低表达的结直肠癌患者中,高表达ACE2者预后更差(P＜0.05).结论 ACE2表达水平与结直肠癌细胞的增殖、迁移能力及化疗耐药性呈正相关,患者化疗后ACE2水平升高可作为预测化疗耐药的潜在生物标志物.
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关键词
血管紧张素转换酶2结直肠肿瘤细胞增殖细胞运动预后化疗耐药angiotensin-converting enzyme 2colorectal neoplasmscell proliferationcell movementprognosischemotherapy resistance
分类号
R735.3（消化系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.11958/20260224
发布时间
2026-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
天津市医学重点学科建设资助（TJYXZDXK-3-003A）
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