藏红花素对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响及机制研究

Effect and mechanism of crocin on renal fibrosis in rats with diabetic nephropathy

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摘要[目的]研究藏红花素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的影响并探索其机制.[方法]通过高糖高脂饲养4周后腹腔注射链尿佐菌素建立DN大鼠模型,将50只模型大鼠随机平均分为模型组(给予生理盐水)、二甲双胍(500mg/kg)组和藏红花素低、中、高剂量组(25、50、100mg/kg)组,另设正常对照组(给予生理盐水),连续12周,每日1次灌胃给药.测定空腹血糖(FBG)水平,称量体质量,检测肾功能指标,分别通过苏木精-尹红(HE)染色、马森(Masson)染色进行肾组织病理学和纤维化检查,免疫蛋白印迹法检测克洛索蛋白(Klotho)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2(p-Smad2)表达.[结果]与模型组相比,藏红花素中、高剂量组和二甲双胍组体质量升高,FBG、24h尿蛋白量(UPro)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平降低;肾小球增大、肾间质炎性细胞浸润、系膜和基底膜增生等病变及肾小球、肾间质纤维化均明显改善,胶原容积分数(CVF)降低;Klotho表达上调,TGF-β1、p-Smad2表达下调,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与二甲双胍组比较,藏红花素高剂量组大鼠体质量升高,UPro和BUN、Scr水平降低,CVF降低,Klotho表达上调且TGF-β1、p-Smad2表达下调,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).[结论]藏红花素对DN大鼠肾纤维化具有抑制作用,其机制可能与抑制Klotho/TGF-β/Smad信号通路有关.