大黄黄连泻心汤抑制NLRP3炎症小体活性对急性胃溃疡的保护作用及机制研究

Protective effect and mechanism of Dahuang Huanglian Xiexin Decoction on acute gastric ulcer by inhibiting NLRP3 inflammatome activity

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摘要[目的]研究不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)炎症小体活性对急性胃溃疡小鼠的保护作用,探讨其作用机制并筛选最佳浸渍条件.[方法]对小鼠进行无水乙醇灌胃以建立急性胃溃疡模型,并给予不同浸提条件下的大黄黄连泻心汤进行实验,同时选用MCC950抑制剂作为阳性药.对各组小鼠进行胃组织苏木精-伊红(HE)染色,观察胃组织病理变化;统计溃疡指数(UI);用酸碱度(pH)试纸测试胃液pH值;检测胃液胃蛋白酶活性(PA);采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中白细胞介素 1β(IL-1β)和白介素 18(IL-18)的水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物组小鼠胃组织中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达.[结果]与空白组相比,模型组小鼠胃组织出现明显的溃疡病变,各项指标异常.与模型组相比,药物组可降低乙醇诱导下急性胃溃疡模型小鼠的溃疡指数(P＜0.05 或P＜0.01),抑制胃酸的分泌(P＜0.05),抑制胃蛋白酶活性(P＜0.01);各药物组中促炎细胞因子IL-1β、IL-18 的表达明显降低(P＜0.01);通过各药物组灰度值/对照模型组蛋白灰度值的比较,表明药物组能够降低NLRP3、Caspase-1 蛋白表达(P＜0.01 或P＜0.05).最后,对不同浸渍条件下大黄黄连泻心汤的药效进行综合评分,结果表明E(85℃、15 min)组评分最高.[结论]大黄黄连泻心汤对无水乙醇灌胃诱导的急性胃溃疡小鼠有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3 炎症小体活性有关.通过各药物组抑制NLRP3 炎症小体的表达差异,得出85℃、15 min的最佳浸渍条件.