摘要[目的]探讨芪参益气滴丸对高血压大鼠心肌的保护作用及机制.[方法]通过"两肾一夹法"构建高血压大鼠模型,术后4周,将50只SD雄性大鼠随机分成假手术(Sham)组(手术但不狭窄左肾动脉),模型(Model)组(造模成功后灌胃等量生理盐水),芪参益气滴丸低剂量(QS-L),高剂量组(QS-H)[造模成功后分别灌胃270、540 mg/(kg·d)芪参益气滴丸],4-苯基丁酸组[4-PBA组,造模成功后灌胃500 mg/(kg·d)4-PBA],每组10只.每日1次,连续给药8周.术前及术后每2周通过BP2000鼠尾血压仪测量大鼠血压指标:收缩压、舒张压,每2周监测血压及心率.给药结束后测定心脏体质指数(HWI).通过小动物超声心动图检测各组大鼠的心脏收缩功能指标:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩窄率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD).酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测各组大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、可溶性瘤变抑制因子(sST2)、N末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)含量.流式细胞术检测心肌组织活性氧(ROS)水平.苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌细胞形态变化,马松(Masson)染色观察心肌胶原组织结构变化,计算心肌胶原容积分数(CVF),蛋白质免疫印迹(Western blot)检测各组大鼠心肌组织IRE1、内质网应激受体蛋白(XBP1)、GRP78相关蛋白表达情况.[结果]与Sham组相比,Model 组大鼠 HWI 升高(P＜0.05);收缩压、舒张压、LVEF、LVFS、LVESD、LVEDD、Ang-Ⅱ、sST2、NT-pro BNP、GRP78、ROS水平升高(P＜0.05);HE染色可见心肌细胞排列紊乱,有炎症细胞浸润,Masson染色可见心肌细胞排列不规则、纤维组织增生、有大量蓝色胶原组织表达等病理变化,CVF增高;心肌组织P-IRE1/IRE1、XBP1、GRP78蛋白水平表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与Model组相比,QS-H组、4-PBA组、HWI下降(P＜0.05);4-PBA组收缩压、舒张压下降;QS-H 组、4-PBA 组 LVEF、LVFS、LVESD、LVEDD 以及血清 Ang-Ⅱ、sST2、NT-pro BNP、ROS、GRP78水平下降(P＜0.05),心肌组织P-IRE1/IRE1、XBP1、GRP78蛋白表达降低,差异均有统计学差异(P＜0.05).[结论]芪参益气滴丸可以减轻心肌组织损伤,降低氧化应激、内质网应激水平,可能与抑制IRE1/XBP1信号通路有关.