摘要目的 探讨高血糖素样肽-1 受体(glucagon like peptide-1 receptor,GLP-1R)激动剂艾塞那肽(ex-endin-4)对卡那霉素加呋塞米诱导的小鼠螺旋神经元(spiral ganglion neurons,SGNs)损伤的作用.方法 原代培养的小鼠SGNs进行免疫荧光染色、小鼠耳蜗切片免疫组化染色,验证 GLP-1R在 SGNs上的表达.将 30 只C57BL/6J小鼠分成 3 组,每组 10 只,卡那霉素加呋塞米组一次性腹腔注射硫酸卡那霉素 1g/kg 及呋塞米0.4g/kg;艾塞那肽组卡那霉素和呋塞米注射前 3d开始腹腔注射艾塞那肽400 μg/kg,每天 1次,直到卡那霉素和呋塞米给药后第 7d;对照组腹腔注射等量生理盐水.分组处理后,使用 HE染色观察SGN损伤情况并计数骨螺旋板里 SGNs 数量;采用 Western blot 技术检测各组耳蜗组织 GLP-1R及凋亡相关蛋白 Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3的表达.结果 免疫荧光及免疫组化染色结果显示,GLP-1R表达于SGNs.HE染色显示,与对照组比较,卡那霉素加呋塞米组SGNs数量下降,艾塞那肽组SGNs数量有所恢复(P＜0.05);Western blot结果显示,卡那霉素加呋塞米组GLP-1R蛋白表达下降,促凋亡蛋白Cleaved-caspase-3、Bax蛋白水平升高,抗凋亡蛋白Bcl-2 表达水平下降;艾塞那肽组GLP-1R蛋白表达较卡那霉素加呋塞米组升高,Cleaved-caspase-3、Bax表达降低,Bcl-2 表达升高(P＜0.05).结论 GLP-1R激动剂艾塞那肽可能通过减轻细胞凋亡,拮抗卡那霉素加呋塞米诱导的小鼠SGNs损伤.