摘要运用网络药理学、分子对接技术探究黄芪提取物治疗缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的机制,并进行实验验证.通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)、UniProt、GeneCards和OMIN数据库获得黄芪提取物的主要活性成分和基因靶点,通过GeneCards数据库获得HIE的相关靶点;利用Cytoscape软件构建黄芪提取物"活性成分-药物靶点"网络.应用PDB和TCMSP数据库获取分子结构,使用SYBYL-X2.1软件进行模拟分子对接.建立大鼠动物试验模型,采用Western blot法检测关键蛋白的表达情况.根据TCMSP数据库,共得到黄芪提取物的70个活性成分及其350个相关靶点,去除重复靶点和基因注释后,最终获得"黄芪提取物"有效成分的120个靶点.通过将黄芪提取物的120个靶点与HIE的前242个靶点(相关性分数＞5)相映射,筛选出黄芪提取物治疗HIE的18个潜在靶点,发现4-羟基肉桂酸、顺式阿维酸、黄芪紫檀烷苷、常春藤皂苷元、华良姜素为关键活性成分.将18个潜在靶点输入STRING中进行蛋白相互作用分析,共发现3个核心靶点(degree值＞30),分别为诱导型一氧化氮合酶 2(nitric oxide synthase 2,NOS2)、前列腺素氧化环化酶 2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,SOD1).动物实验显示,黄芪提取物能够降低大鼠模型海马组织内的NOS2、PTGS2、MAPK4、CASP8蛋白表达.通过网络药理学分析和实验验证得出黄芪提取物能够通过多靶点、多通路起到抑制神经元凋亡、保护神经细胞的作用.