换一批基于炎症大鼠代谢组学的马钱子炮制减毒存效机制研究
Study on mechanism of attenuating toxicity and preserving effect of Strychnine Semen processing based on metabolomics in inflammatory rats
摘要运用动物模型、血浆药物化学及代谢组学方法,探讨马钱子炮制前后干预炎症大鼠作用机制.按不同剂量灌胃小鼠,以死亡率初步考察炮制前后毒性;建立大鼠蛋清性足跖肿胀模型,通过肿胀率和炎性因子水平评价炮制前后抗炎效果;采用高分辨质谱结合多元统计学,鉴定入血后的移行成分及相应的代谢产物;比较分析各实验组代谢轮廓及差异生物标志物,并构建其代谢通路.结果显示,高剂量下马钱子砂烫品的毒性要明显低于生品.生品和砂烫品均能显著降低大鼠足肿胀率和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的水平,炮制前后在抗炎效果上差异无统计学意义(P＞0.05).通过血浆药物分析,鉴定出了 12个移行成分,以及相应60个代谢产物,S-plot鉴定出10个差异性化合物.代谢组学实验共发现10个内源性代谢物含量发生显著变化(P＜0.05),生物标志物主要涉及苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢、谷氨酸及谷氨酰胺循环、精氨酸和脯氨酸代谢等途径.通过本研究确证马钱子生品和砂烫品均有较好抗炎治疗作用,高温炮制可以降低马钱子毒性;入血后有效成分应多为生物碱,经过Ⅰ相反应就容易被体内清除;马钱子炮制抗炎、镇痛、减毒机制主要与氨基酸和脂质代谢相关.该实验结果进一步阐明了起效物质基础及体内作用机制,为后续炮制工艺改进和新药研发等提供科学支撑.
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关键词
马钱子炮制抗炎作用代谢组学减毒存效Strychnine Semenprocessinganti-inflammatoryeffectmetabolomicsattenuating toxicity and preserving effect
分类号
R917（药物分析）
栏目名称
DOI
10.16333/j.1001-6880.2024.5.012
发布时间
2024-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家重大新药创制科技重大专项（2017ZX09101002-02-04）
重庆市卫生健康委项目（2021ZY023651）
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