摘要研究结球甘蓝中硫代葡萄糖苷(glucosinolates,GSL;简称硫苷)治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的作用机制.利用公共数据库获得IBD和GSL的作用靶点,将二者取交集,构建蛋白互作网络,利用GO和KEGG富集分析其治疗IBD的潜在靶点.通过分子对接验证GSL中的活性单体成分3-吲哚基甲基硫苷(glucobrassi-cin,GBC)与核心靶点之间结合能.用葡聚糖硫酸钠建立IBD小鼠模型,检测其疾病活动指数评分、肠通透性、肠组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等细胞因子水平.使用试剂盒检测人结直肠腺癌细胞增殖活性,ELISA检测脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导下该细胞释放TNF-α和白细胞介素10(interleukin-1,IL-10)水平.得到IBD与GSL交集靶点92个;GO功能分析表明调节炎症反应、调节激酶活性等多种生物过程参与IBD发展进程,获得了拓扑异构酶 Ⅱ α(topoisomerase Ⅱ alpha,TOP2A)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)、细胞色素P4502C9(cytochrome P4502C9,CYP2C19)等10个GSL治疗IBD的核心靶点;KEGG富集相关性较高的通路为TRP通道炎症介质调节通路等;分子对接显示GBC与核心靶点有较好的结合活性.中、高剂量GSL组可减缓小鼠体重下降幅度并改善小鼠稀便和便血等情况,显著降低模型组DAI评分(P＜0.001);降低小鼠肠组织TNF-α等细胞因子水平(P＜0.001),升高IL-10水平(P＜0.001).在20～300 μmol/L浓度范围内,GSL促进人结直肠腺癌细胞增殖,抑制LPS诱导的TNF-α分泌,升高IL-10水平.以上结果表明,GSL可能通过抑制TOP2A、CDK1蛋白表达,减轻小鼠肠道的炎性反应,缓解炎症性肠病症状.