摘要探究巴马汀(palmatine,PA)联合头孢哌酮(cefoperazone,CPZ)对产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum be-ta-lactamases,ESBLs)耐药大肠埃希菌体内外抗菌协同作用,通过药效学及药动学探讨两药联用的可能机制.纸片扩散法(K-B法)及聚合酶链式反应技术筛选多药耐药产ESBLs大肠埃希菌并确定基因型;K-B法、棋盘法量化PA体外协同抗菌强度;分子对接,头孢硝噻吩水解试验,三相水解分析PA对酶活性的影响;构建大鼠细菌感染性肺炎模型考察PA联合CPZ体内保护作用及药物代谢动力学的相互影响.试验筛选出一株CTX-M型多药耐药产ESBLs大肠埃希菌(Escherichia coli 2022-72);联用后,CPZ 最小抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)由 32 μg/mL 降至8 μg/mL,PA的MIC由256 μg/mL降至32 μg/mL;分级抑菌浓度为0.375,表明二者联用发挥抗菌协同作用;分子对接结果显示PA与CTX-M型ESBLs具有良好的结合活性,结合能为-7.2 kcal/mol;头孢硝噻吩水解试验,三相水解试验均显示,PA通过抑制ESBLs活性表现出抗菌协调增效;两药联用可明显改善细菌感染性肺炎模型动物血清中炎症因子含量,其中C反应蛋白显著下降(P＜0.05),白介素-6、肿瘤坏死因子-α极显著下降(P＜0.01),对肺部抑菌效果显著优于药物单用(P＜0.01),且对肺部组织病理学改变抑制效果最强;药代动力学实验结果显示联合用药不会改变各单药的药物代谢动力学参数.综上,PA可通过降低ESBLs活性增强CPZ体内外抗菌作用,并有效提高体内抗感染保护作用,协同增效作用与药代动力学无明显关联.