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基于VEGF/ERK信号通路的紫草素调控EMT抑制三阴性乳腺癌侵袭和迁移机制研究

Study on the mechanism of shikonin regulating EMT and inhibiting the invasion and migration of triple negative breast cancer based on VEGF/ERK signaling pathway

摘要本研究旨在探讨紫草素(shikonin,SK)调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路影响上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transi-tion,EMT)抑制三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的侵袭和迁移的作用机制.采用TNBC细胞系MDA-MB-231细胞为实验对象,通过噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法评估SK对细胞增殖的影响,划痕修复实验和Transwell侵袭实验考察SK对TNBC细胞迁移和侵袭能力的抑制作用.蛋白免疫印迹(Western blot,WB)法检测VEGF、ERK1/2及EMT相关上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、蜗牛蛋白(Snail)的表达.免疫荧光试验检测SK对E-cadherin与Vimentin表达的影响.结果表明,与对照组(Con)相比,SK能显著抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05).WB结果显示,与Con组比较,SK显著降低了VEGF、ERK1/2、Vimentin、Snail蛋白的表达(P<0.05),上调了E-cadherin蛋白的表达(P<0.05),VEGF特异性抑制剂贝伐珠单抗(bevacizum-ab,Beb)可显著降低VEGF、ERK1/2表达,与SK联合作用后VEGF、ERK1/2表达进一步下调(P<0.05).免疫荧光结果显示,SK作用后E-cadherin蛋白升高,Vimentin蛋白表达下降.由此可知,SK通过VEGF/ERK信号通路调控细胞的EMT过程,抑制了三阴性乳腺癌细胞的侵袭和迁移.

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天然产物研究与开发

天然产物研究与开发

2025年37卷12期

2205-2211,2322页

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