摘要基于网络药理学与体内实验探究野菊花(Chrysanthemi Indici Flos,CIF)治疗对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)所致药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的作用机制.通过网络药理学预测CIF治疗DILI的活性成分、靶点与信号通路,并使用AutoDock Vina 1.1.2分子对接等软件,验证CIF关键活性成分与核心靶点之间的结合能力.最后通过动物实验进行CIF对APAP所致小鼠肝损伤的保护作用及机制研究.网络药理学分析显示CIF主要成分有木犀草素、芹菜素及槲皮素等,其治疗DILI的核心靶点包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)及胱天蛋白酶-3(cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Caspase-3)等,且与白细胞介素-17(interleu-kin-17,IL-17)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等信号通路密切相关.分子对接结果显示CIF中的主要成分能与Caspase-3、AKT1等核心靶点稳定结合.体内实验结果表明,CIF能够显著降低小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehy-drogenase,LDH)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)及肝组织丙二醛(malondialde-hyde,MDA)水平,提高肝组织超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,显著改善肝组织病理损伤程度、减少炎性细胞浸润,并且明显减少肝细胞凋亡.RT-qPCR结果显示,CIF明显下调DILI小鼠肝组织中Caspase-3、IL-6和IL-1β等基因表达水平.Western blot结果显示,CIF明显上调B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,BCL-2)蛋白表达水平,同时下调DILI小鼠肝组织中Caspase-3、BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associ-ated X protein,BAX)蛋白表达水平,以上结果表明CIF通过抗凋亡作用来减轻APAP诱导的肝损伤,作用机制可能与调节BCL-2/BAX/Caspase-3信号通路有关.