摘要探讨黄芪-黄连药对调控2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠胰岛β细胞去分化改善胰岛功能的作用及潜在机制.通过高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射构建T2DM小鼠模型,随机分为空白组、模型组、二甲双胍组及黄芪-黄连药对低、高剂量组.连续干预8周后,生化法检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cho-lesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;ELISA法检测空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平;血糖测试仪检测口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tol-erance test,OGTT)和腹腔注射胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT)血糖水平并计算曲线下面积(area under the curve,AUC);HE染色观察胰腺组织病理形态;免疫荧光法检测胰腺组织胰岛素(insulin,INS)表达;免疫组织化学法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒因子1(pancreatic and duodenal homeobox 1,PDX1)和NANOG同源框蛋白(NANOG homeobox protein,NANOG)表达;Western blot 检测磷酸化磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphorylated phos-phoinositide 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶 B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、磷酸化叉头框蛋白 O1(phosphorylated forkhead box protein O1,p-FOXO1)蛋白表达水平.结果表明,与空白组比较,模型组小鼠FBG升高,FINS 降低,OGTT 和 IPITT 试验的 AUC 增加(均 P＜0.01);TC、TG、LDL-C、FFA 升高(P＜0.01),而 HDL-C 降低(P＜0.05);胰腺组织病理形态学显示胰岛结构紊乱、胰岛面积缩小并伴炎性浸润;胰腺组织中INS、PDX1、p-PI3K、p-AKT、p-FOXO1蛋白表达均降低而NANOG蛋白表达升高(P均＜0.01).与模型组比较,黄芪-黄连药对低、高剂量组小鼠的FBG降低,FINS升高,AUC降低(P＜0.05或P＜0.01);TC、TG、LDL-C降低(P＜0.01或P＜0.05),仅高剂量组FFA明显降低(P＜0.05),各组HDL-C无明显差异;胰岛形态改善,炎性细胞浸润减轻;胰腺组织中INS、PDX1、p-AKT、p-FOXO1蛋白表达升高(P＜0.01或P＜0.05),仅高剂量组NANOG蛋白表达降低,p-PI3K蛋白表达升高(P＜0.05).总之,黄芪-黄连药对可通过抑制T2DM小鼠胰岛β细胞去分化,改善胰岛β细胞功能,其作用机制可能与激活PI3K/AKT/FOXO1通路有关.