换一批摘要孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的发病机制是神经元间兴奋性信号传递障碍,有关其病理基础的研究逐渐聚焦于突触,重点在突触后膜谷氨酸受体动态及活性,突触后致密区尤其中央支架蛋白-Shanks发挥重要调节作用;SHANK3是公认的ASD致病基因,且SHANK2突变在神经发育障碍中的临床意义也越来越清晰.SHANK2参与神经突及树突棘发育,并将 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor,AMPAR)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate receptor,NMDAR)、代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors,mGluR)锚定在突触后膜或连接到肌动蛋白细胞骨架上.树突棘及突触后膜AMPAR的数量、组成和生物物理特性决定着突触的强度.发育中的神经元经历AMPAR亚基组成和密度的动态调节,借以驱动突触可塑性及其成熟;SHANK2募集并锚定谷氨酸受体AMPA亚型1(glutamate receptor AMPA subtype 1,GluA1)在突触后膜,SHANK2丢失或变性导致GluA1减少,神经元AMPAR微型兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents,mEPSC)振幅降低,突触成熟延迟和AMPAR功能降低,临床表现为ASD.本文综述SHANK2基因突变引发ASD的研究进展.
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