糖尿病患者胃平滑肌细胞超微结构变化以及收缩蛋白表达与糖基化终末产物的关系

Ultrastructural Changes of Gastric Smooth Muscle Cells and Relationship between Expressions of Contractile Proteins and Advanced Glycation End Products in Patients with Diabetes Mellitus

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摘要背景：糖尿病性胃轻瘫（ DGP）与平滑肌细胞（ SMC）病变有关，糖基化终末产物（ AGEs）在此病变中的作用尚未完全明确。目的：探讨糖尿病（ DM）患者胃SMC超微结构的变化，分析收缩蛋白表达与AGEs的关系。方法：选取2012年7月至2012年12月南京医科大学第一附属医院因胃肿瘤行胃切除术的30例患者的全层胃组织，DM和非DM患者各15例，分别作为DM组和对照组。以透射电子显微镜观察SMC超微结构，以蛋白质印迹法检测胃肌层收缩蛋白肌球蛋白重链（ MHC）、α-肌动蛋白（α-actin）、钙调节蛋白（ calponin）表达和AGEs重要组分Nε-羧甲基赖氨酸（ CML）表达，以荧光定量PCR 检测MHC、α-actin、calponin mRNA表达。以Pearson相关系数分析各收缩蛋白mRNA表达与CML蛋白表达的相关性。结果：DM患者胃肌层SMC超微结构明显异常，表现为缝隙连接破坏、胞质内线粒体肿胀、出现脂褐素、细胞膜小凹数量增加和细胞膜外基层增厚。DM组胃肌层MHC、α-actin、calponin蛋白和mRNA表达水平均较对照组显著降低（P均﹤0.01），CML蛋白表达水平则显著高于对照组（P﹤0.01）。DM组胃肌层MHC、calponin mRNA表达与CML蛋白表达呈负相关（r=-0.59，P=0.02；r=-0.63，P=0.01），α-actin mRNA表达则与CML蛋白表达无明显相关性（r=-0.49，P=0.06）。结论：DM患者存在胃肌层SMC超微结构破坏，肌层收缩蛋白减少、AGEs增多且两者呈负相关。上述变化可能影响SMC收缩功能，进而参与DM胃动力障碍的发生。