荜茇酰胺对人胃癌细胞株 MKN45增殖、凋亡的影响及其机制研究

Effect and Underlying Mechanism of Piperlongumine on Proliferation and Apoptosis of Human Gastric Cancer Cell Line MKN45

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摘要背景：近年研究显示，荜茇酰胺（PL）在诸多恶性肿瘤中可通过升高活性氧（ROS）水平选择性杀伤肿瘤细胞，然而其对胃癌细胞的作用仍有待进一步研究。目的：探讨 PL 对人胃癌细胞株 MKN45增殖、凋亡的影响及其可能机制。方法：以不同浓度 PL 以及 caspase 抑制剂、抗氧化剂单独或联合处理 MKN45细胞，CCK-8法检测细胞活性，流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡和细胞内 ROS 水平，蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白 XIAP、cleaved-caspase3、7、9、cleaved-PARP、p53及其下游靶基因 p21、GADD45α、PUMA 表达。结果：PL 可剂量和时间依赖性地抑制 MKN45细胞增殖，经 PL 处理的 MKN45细胞 G1期细胞比率、细胞凋亡率和细胞内 ROS 水平显著升高，抗凋亡蛋白 XIAP 表达下调， caspase 依赖性凋亡途径、p53及其下游靶基因激活。抗氧化剂 NAC 或广谱 caspase 抑制剂 Z-VAD-FMK 预处理可逆转PL 的促 ROS 生成以及增殖抑制和促凋亡作用。结论：PL 能抑制 MKN45细胞增殖，使细胞发生 G1期阻滞，诱导细胞凋亡，其抗肿瘤效应的作用机制可能为升高肿瘤细胞内 ROS 水平，进而激活 p53和 caspase 依赖性凋亡途径。