换一批DRG中AGEs通过调节Kv4.2参与糖尿病模型大鼠胃高敏感的发生
AGEs in DRG Participates in Gastric Hypersensitivity by Regulating Expression of Kv4.2 in Diabetes Mellitus Rat Model
摘要背景:糖尿病胃轻瘫(DGP)是最常见的糖尿病(DM)并发症之一,其主要症状包括上腹痛、恶心、呕吐、腹胀等,胃高敏感是DGP的主要发病机制.晚期糖基化终末产物(AGEs)是诱发DM慢性并发症的始动因素,其与胃高敏感的关系尚未明确.Kv4.2通道在调控内脏感觉中起有重要作用,Kv4.2亚单位失活可降低钾电流,增强痛觉感受,提高胃敏感性.目的:探讨AGEs通过影响Kv4.2通道的表达或活性参与DM模型大鼠胃高敏感的机制.方法:54只大鼠随机分为对照组、DM组和DM+AG组,腹腔注射链脲菌素(STZ)诱导DM大鼠模型.监测大鼠血糖、体质量、胃敏感性和胃排空率;蛋白质印迹法、ELISA法分别检测胃组织和血清CML含量;免疫荧光法检测脊髓背根神经节(DRG)中RAGE表达及其与Kv4.2共表达情况;蛋白质印迹法检测DRG神经元RAGE表达和ERK1/2、Kv4.2磷酸化水平.结果:与对照组相比,DM组大鼠胃敏感性显著增加(P<0.01),胃排空率显著降低(P<0.05),AGEs标志物血清和胃组织中CML含量显著升高(P<0.05),DRG神经元中RAGE与Kv4.2共表达率显著升高(P<0.01),ERK1/2、Kv4.2磷酸化水平显著上调(P<0.05).给予AG干预后,上述指标均明显改善(P<0.05).结论:AGEs是导致DM模型大鼠胃高敏感的上游因素.AGEs通过抑制Kv4.2通道增加DRG神经元兴奋性,导致胃高敏感.RAGE、ERK1/2信号可能参与上述过程.
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