换一批
换一批Bmal1通过肠嗜铬细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与肠易激综合征的作用机制研究
Mechanism of Bmal1 Involved in Irritable Bowel Syndrome via TPH1-5-HT Signaling Pathway in Enterochromaffin Cells
摘要背景:肠易激综合征(IBS)的发生与生物钟节律紊乱有关,IBS症状常具有昼夜波动等节律紊乱特征.肠嗜铬细胞(EC细胞)及其色氨酸羟化酶-1(TPH1)-5-羟色胺(5-HT)信号通路是目前公认的参与IBS发生的关键病理生理学机制.目的:探讨生物钟核心基因Bmal1是否通过调控EC细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与IBS的发生.方法:采用IBS模型和对照Sprague-Dawley大鼠以及Bmal1肠道特异性敲除(Bmal1△IEC)和野生型(WT)C57BL/6小鼠进行研究.以连续单一刺激方法建立IBS模型.以免疫荧光染色检测结肠Bmal1、EC细胞嗜铬粒蛋白A(CgA)、TPH1和5-HT表达.结果:大鼠实验:Bmal1主要表达于结肠上皮细胞,在EC细胞中亦有表达.与对照组相比,授时因子时间点(ZT)ZT8:00和ZT24:00时,IBS模型组结肠Bmal1表达明显增高,且模型组ZT8:00的Bmal1表达明显高于ZT16:00和ZT24:00,差异均有统计学意义(P均<0.05).小鼠实验:与WT组相比,Bmal1△IEC组结肠EC细胞数量明显减少,TPH1、5-HT表达明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).结论:IBS模型大鼠结肠生物钟基因Bmal1的表达存在昼夜异常波动,Bmal1表达的昼夜紊乱可通过EC细胞及其TPH1-5-HT信号通路参与IBS的发生.
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关键词
生物钟昼夜节律脑和肌肉芳香烃受体核转位样蛋白-1肠易激综合征肠嗜铬细胞色氨酸羟化酶-15-羟色胺Circadian ClocksCircadian RhythmBrain and Muscle ARNT-Like Protein 1Irritable Bowel SyndromeEnterochromaffin CellsTryptophan Hydroxylase 15-Hydroxytryptamine
栏目名称
论著
DOI
10.3969/j.issn.1008-7125.2022.06.001
发布时间
2023-11-14
基金项目
重庆市自然科学基金面上项目
重庆市基础研究与前沿探索项目
陆军军医大学科技创新能力提升专项项目
陆军特色医学中心人才创新能力培养计划
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