3种经典急性胰腺炎模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化
Dynamic Changes of Antimicrobial Peptides in Ileum and Pancreas of Three Classical Acute Pancreatitis Models
摘要背景:肠道菌群紊乱以及肠道屏障受损导致的细菌移位参与了急性胰腺炎(AP)的重症化进程.抗菌肽参与调节肠道菌群,但其在AP病程中的变化和作用尚不明确.目的:探究3种经典AP模型中回肠和胰腺抗菌肽的动态变化和意义.方法:构建雨蛙肽+脂多糖(CAE+LPS)、牛磺胆酸钠(N-Tau)和L-精氨酸(L-Arg)AP小鼠模型,评估胰腺和回肠组织病理学变化,以real-time PCR检测促炎细胞因子和抗菌肽,包括溶菌酶(LZM)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、血管生成素4(Ang4)、再生胰岛衍生蛋白3(REG3)家族、β防御素家族、cathelicidin相关抗菌肽(CRAMP)、糖蛋白2(GP2)在回肠和(或)胰腺组织中的表达,分析抗菌肽表达与胰腺、回肠病理损伤的相关性.结果:3组AP模型组胰腺和回肠组织在各时间点均可观察到不同程度的病理损伤;在72 h内,CAE+LPS和N-Tau模型组病理损伤达峰值后开始减轻,L-Arg模型组病理损伤则逐渐加重.与相应对照组相比,3组AP模型组回肠组织LZM、sPLA2、Ang4和胰腺组织CRAMP、GP2、β防御素mRNA表达整体上显著下调(P均<0.05),CAE+LPS和N-Tau模型组呈先下降后回升趋势,L-Arg模型组则持续下降;回肠组织REG3β、REG3γ mRNA表达在48 h或24 h显著上调达峰值后于72 h显著下调(P均<0.05),胰腺组织两者表达整体上显著上调(P均<0.05),但CAE+LPS和N-Tau模型组 72 h时已回落;回肠组织β防御素mRNA表达在病程早期(12 h)显著上调(P均<0.05)后逐渐下降.Spearman相关系数分析表明,3种造模方式下,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素表达与胰腺、回肠病理损伤呈显著负相关(P均<0.05),胰腺REG3β表达则与胰腺、回肠病理损伤呈显著正相关(P均<0.05).结论:在3种经典AP模型中,回肠LZM、sPLA2、Ang4和胰腺CRAMP、GP2、β防御素家族、REG3β表达均随AP病情严重程度呈动态变化,回肠和胰腺抗菌肽可能通过调节肠道微生态影响AP时的胰腺和肠道损伤.
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