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选择性环氧合酶-2抑制剂与COX-2/5-脂氧合酶双酶抑制剂对食管鳞状细胞癌细胞增殖的影响

Effect of selected cyclooxygenase-2 inhibitor and dual COX-2/5-lipoxygenase inhibitor on the proliferation of esophageal squamous cell carcinoma cells

摘要目的 比较选择性环氧合酶-2 (COX-2) 抑制剂与COX-2/5-脂氧合酶 (5-LOX) 双酶抑制剂对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖的影响,探讨单一抑制COX-2对抑制ESCC细胞增殖可能存在的局限性.方法 COX-2/5-LOX双抑制剂licofelone和选择性COX-2抑制剂NS-398分别作用于ESCC细胞株TE-1,设药物处理组、溶媒(DMSO)对照及空白对照组.两种药物分别以25 μmol/L、50 μmol/L、75 μmol/L和100 μmol/L 浓度作用24 h及48 h.四唑单钠盐 (CCK-8)法检测细胞增殖;RT-PCR和Western blot检测mRNA及蛋白表达;ELISA法检测PGE2和LTB4含量;流式细胞术检测细胞周期.结果 TE-1细胞的浓度及时间依赖性增殖抑制只出现于licofelone处理组.licofelone及NS-398对COX-2 mRNA、蛋白及下游产物PGE2表达均有时间、浓度依赖性抑制作用(P<0.05),但仅licofelone处理组出现5-LOX mRNA、蛋白及下游产物LTB4的时间、浓度依赖性表达抑制.100 μmol/L licofelone及50 μmol/L NS-398作用24 h后TE-1细胞分别有67.1%、63.8%处于G0/G1期,显著高于对照组 (P<0.05).结论 单一抑制COX-2并不能稳定抑制TE-1细胞的增殖.较高浓度NS-398可增加5-LOX分流,减弱COX-2抑制对细胞增殖的负性影响.

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