换一批RGD环肽修饰纳米脂质体显著降低氧化苦参碱抗大鼠四氯化碳肝纤维化有效剂量与用药频次
Cyclic RGD-peptide-modified nanoliposome significantly reduced the effective dosage and administration frequency of oxymatrine on CCl4-induced hepatic fibrosis in rats
摘要目的构建RGD环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL),利用其包封氧化苦参碱(OM),比较单纯低浓度OM(2 mg/kg体质量,2次/周)和含相应量OM的携OM纳米脂质体(NL-OM)或携OM环肽修饰纳米脂质体(cRGD-NL-OM)对大鼠四氯化碳(CCl4)肝纤维化影响,明确cRGD-NL-OM能否有效降低OM抗肝纤维化有效剂量和用药频次.方法 SD大鼠分6组(每组8只):正常对照组、模型(CCl4)组、单纯NL干预(CCl4+NL)组、单纯OM干预(CCl4+OM)组、NL-OM干预(CCl4+NL-OM)组和cRGD-NL-OM干预(CCl4+cRGD-NL-OM)组.各组按OM 2 mg/kg体质量、每周2次药量于造模4周后给予相应药物或容媒,给药4周后处死动物,采集血清和肝组织标本.HE和Masson染色观察病理学组织变化,生化分析或ELISA检测血清肝功能胶原代谢变化;荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原α2链(COL1A2) mRNA水平;免疫印记法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果 与模型组相比,cRGD-NL-OM组和NL-OM组大鼠血清学指标及肝组织病理学改善显著,同时COL1A2 mRNA水平及α-SMA表达显著下降,且cRGD-NL-OM较NL-OM组改善更为明显.相反,单纯NL组及单纯OM组各项指标与模型组相比无显著差异.结论 cRGD-NL-OM显著降低OM抗大鼠肝纤维化有效剂量与用药频次,该新剂型有重要的临床应用前景.
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分类号
R575（消化系及腹部疾病）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1006-5709.2011.08.004
发布时间
2011-11-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（30672675）
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