Hippo-YAP信号通路与LGR5+肠道干细胞相关研究
Progress of Hippo-YAP signaling pathway and LGR5+ intestinal stem cells
摘要肠道是最复杂的器官之一,具有吸收营养、抵御病原体侵害、消化食物的作用.LGR5+肠道干细胞(intestinal stem cells,ISC)是一类特异性表达LGR5、具有持续增殖分化功能的细胞,LGR5+ ISC增殖分化失衡与疾病发生发展密切相关,LGR5+ ISC功能缺失引起肠上皮修复障碍诱发炎症性肠病,过度激活则可能诱发结直肠肿瘤.Hippo信号通路是近年来发现的一条与器官发育、细胞增殖分化、免疫调节、炎症肿瘤密切相关的保守通路,研究发现,在LGR5+ ISC增殖分化失衡相关疾病例如慢性肠炎、息肉、腺瘤、肠癌、短肠综合征等的疾病发展过程中Hippo信号通路的关键激酶YAP在参与LGR5+ ISC增殖分化、LGR5+癌干细胞(cancer stem cells,CSC)调控、维持ISC稳态中起着关键作用,但由于YAP蛋白的动态调节特性,以及再生机制的复杂性,其中的具体调节机制尚不明确.本文综合近几年来Hippo信号通路与肠道的作一概述,对Hippo-YAP信号通路与LGR5+ ISC有关研究领域的前沿信息进行概括归纳,重点阐述了Hippo-YAP信号通路在肠上皮再生、肿瘤性疾病中的作用,并探讨与展望Hippo-YAP信号通路在肠道中的研究前景及临床价值.
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