摘要目的 基于网络药理学方法推测黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)治疗代谢相关脂肪性肝病(metabolic-associated fatty liver diseases,MAFLD)相关机制并开展动物实验进行验证.方法 采用网络药理学方法找到 APS的活性成分并利用数据库挖掘APS及MAFLD相关靶点并对以上靶点取交集,绘制交集靶点蛋白质相互作用网络图和核心靶点网络图.进行动物实验验证,将21 只小鼠随机平均分为 3 组,分别为正常对照组、MAFLD模型组及 MAFLD模型+APS干预组.MAFLD模型+APS干预组小鼠予以高脂饲料喂养 8 周,同时将 APS以剂量为 50 mg·kg-1·d-1 对小鼠连续灌胃 8 周;MAFLD模型组及正常对照组小鼠分别以高脂饲料、标准维持饲料喂养 8 周,同时用等体积生理盐水对小鼠连续灌胃 8 周.给药结束后观察小鼠一般情况,计算肝指数,取小鼠肝脏组织进行 HE染色,酶联免疫吸附实验测定小鼠血清及肝脏组织中 TNF-α 的含量,免疫组织化学方法分析小鼠肝脏组织中TNF-α的表达情况.结果 通过网络药理学方法获得 APS 相关作用靶点 292 个,获得 MAFLD 相关作用靶点 2 254 个,二者交集靶点104 个.经过分析后筛选出 22 个 APS治疗 MAFLD的核心靶点,TNF为其中之一且节点大、颜色深,提示 TNF 是 APS 治疗 MAFLD过程中重要的靶点之一.动物实验结果显示,与 MAFLD模型组小鼠相比,APS的干预可以显著降低 MAFLD小鼠的体质量、肝湿重及肝指数(P<0.01).APS可以在组织病理学上改善 MAFLD小鼠的肝脏组织.APS的干预还可以降低 MAFLD小鼠血清及肝脏组织中 TNF-α的浓度(P<0.05).小鼠肝脏组织免疫组化实验结果显示,APS干预组小鼠阳性表达区域面积显著低于 MAFLD 模型组(P<0.001).结论 基于网络药理学及动物实验结果可知 TNF是 APS治疗 MAFLD的重要靶点之一,APS可以通过拮抗 TNF-α 表达来减轻小鼠 MAFLD.