摘要目的 探讨人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性晚期胃癌患者接受程序性死亡受体 1(programmed death-1,PD-1)抑制剂免疫治疗过程中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)变化及与预后的关系.方法 选取 2020 年 5 月至 2023 年 5 月于我院住院治疗的 HER2 阴性的转移性胃癌或局部晚期胃癌患者 80 例为研究对象,入组患者均采用PD-1 抑制剂联合化疗治疗.使用曲线估计对多次测量的 CEA值构建线性模型 Y=ax+b,a为斜率,b为常数.根据最大正确诊断指数对应的斜率(a=0.85),CEA变化趋势分为缓慢上升型(a≤0.85)58 例,纳入缓慢组,快速上升型(a>0.85)22 例,纳入快速组.比较 PD-1 抑制剂联合化疗治疗后,缓慢组和快速组的近期疗效、远期疗效以及不良反应.使用 Kaplan-Meier法和 Log-rank检验评价CEA变化趋势对总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)的影响.结果 PD-1 抑制剂联合化疗治疗过程中,不同测量时间的 CEA水平呈双峰分布,整体呈上升趋势.与快速组相比,缓慢组的疾病稳定(stable disease,SD)病例占比较高,疾病进展(progression disease,PD)病例占比较低,差异有统计学意义(P<0.05).在不良事件方面,与快速组相比,缓慢组≥3 级不良事件发生率及总不良事件发生率均较低,缓慢组反应性毛细血管增生症(reactive capillary proliferation disease,RCCEP)发生率较低,差异有统计学意义(P<0.05).在 1～2 级不良反应中,与快速组相比,缓慢组 RCCEP 发生率较低、ALT升高发生率较低,差异有统计学意义(P<0.05).缓慢组与快速组中位PFS(median PFS,mPFS)分别为 3.87 个月和 2.42 个月,差异有统计学意义(P=0.024).性别分层交互检验分析显示,性别不会影响 CEA变化情况与患者 mPFS的关系.Cox多因素回归分析结果显示,转移灶数目、CEA变化情况、腹膜转移、肝转移、评分、分化程度是 HER2 阴性晚期胃癌患者预后不良的独立因素(P<0.05).结论 PD-1 抑制剂联合化疗治疗过程中,不同测量时间的 CEA水平呈双峰分布,整体呈上升趋势.PD-1 抑制剂联合化疗对 CEA变化缓慢患者的疗效较好、安全性较高,CEA变化越缓慢患者预后生存期越长.