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具核梭杆菌通过促进hsa-miR-210-3p和hsa-miR-129-5p表达增强小鼠结肠黏膜上皮细胞增殖能力

Fusobacterium nucleatum enhances the proliferative ability of mouse colonic mucosal epithelial cells by promoting the expression of hsa-miR-210-3p and hsa-miR-129-5p

摘要目的 探讨具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)感染对小鼠结肠黏膜上皮细胞中miRNA表达的影响,及其在结肠息肉发生中的潜在调控机制.方法 通过对Fn感染组和对照组的小鼠结肠黏膜上皮细胞进行miRNA测序,筛选出差异表达的miRNA,并使用生物信息学方法进行靶基因预测、GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.同时通过细胞计数CCK-8增殖实验和划痕实验,评估Fn对结肠上皮细胞增殖和迁移的影响.结果 Fn感染导致小鼠结肠黏膜上皮细胞中20个miRNA显著差异表达,其中10个miRNA上调,10个miRNA下调.hsa-miR-210-3p和hsa-miR-129-5p在感染组显著上调,靶基因预测表明这两种miRNA可能通过靶向腺瘤性结肠息肉病APC基因的3'非翻译区(3'untranslated region,3'UTR)抑制其表达.GO功能富集分析显示,差异表达miRNA靶基因显著富集于DNA修复、转录调控等生物过程;KEGG通路分析表明,这些靶基因富集于多条癌症相关信号通路,包括P53信号通路和细胞周期调控通路.CCK-8实验结果显示,在MOI=100时,Fn感染组细胞增殖率显著高于对照组,划痕实验结果表明感染组细胞迁移能力明显增强,且与感染时间呈正相关.结论 Fn感染通过调控miRNA表达,影响结肠上皮细胞的增殖和迁移,可能在结肠息肉的发生中发挥重要作用,特别是通过hsa-miR-210-3p和hsa-miR-129-5p靶向APC基因.这些miRNA可能为未来结肠疾病防治提供潜在的分子靶点.

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