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胃食管反流病和胰腺炎的因果关联:孟德尔随机化研究和共定位分析

Causal association between gastroesophageal reflux disease and pancreatitis:Mende-lian randomization study and co-localization analysis

摘要目的 通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究和共定位分析,探讨胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)与胰腺炎之间的潜在因果关联.方法 使用公开的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,GWAS)的汇总数据进行分析.通过单变量和多变量MR分析方法,评估GERD与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)或慢性胰腺炎(chronic pan-creatitis,CP)之间的因果关联.并通过共定位分析,评估 GERD与 AP 或 CP 之间是否存在共同的遗传基础.结果 单变量 MR 分析显示,GERD与 AP(IVW:OR=1.443,95%CI:1.258~1.656,P<0.001)和 CP(IVW:OR=1.538,95%CI:1.244~1.901,P<0.001)风险之间呈正向因果关联.而 AP(IVW:OR=0.979,95%CI:0.934~1.025,P=0.358)和 CP(IVW:OR=1.026,95%CI:0.985~1.069,P=0.220)与 GERD风险之间不存在因果关联.MR-Egger、加权中位数法、简单模式法和加权模式法的结果在方向和效应量上与 IVW法保持一致.多变量 MR分析调整了潜在混杂因素(吸烟、吸烟频率、饮酒、饮酒频率和胆结石)后,结果与单变量 MR 基本一致.共定位分析显示,GERD与AP、CP 的假设 4 的后验概率分别为 1.1%和 4.5%,两者不存在共同的遗传基础.结论 GERD可增加胰腺炎的发生风险,建议通过积极控制 GERD来降低胰腺炎的发生率.

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