活化的脾细胞联合基因免疫共同诱导甲状腺相关性眼病动物模型的研究

Study of activated spleen cells combined with gene immunity to induce thyroid associated ophthalmopathy in animal model

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摘要目的应用表达人促甲状腺素受体(hTSHR)重组质粒介导的基因免疫,联合pcDNA3.1/hTSHR基因免疫活化的脾细胞,共同免疫BALB/c小鼠,构建甲状腺相关眼病(TAO)小鼠模型.方法选择BALB/c雌性小鼠35只,随机分为空白质粒组(A组)、基因免疫组(B组)和活化脾细胞联合基因共同免疫组(C组),每组10只.分别给予空白质粒pcDNA3.1、重组质粒pcDNA3.1/hTSHR、重组质粒pcDNA3.1/hTSHR+重组质粒pcD-NA3.1/hTSHR免疫活化脾细胞干预处理.所有小鼠均于免疫第22周行眼眶MRI检查后处死,应用光学显微镜和透射电子显微镜观察眼眶组织和甲状腺组织,酶联免疫吸附法检测血清T3、T4、TSH、TPOAb及TRAb的表达水平.结果外观:与A组相比,50％的B组小鼠和80％的C组小鼠表现出不同程度的眼球突出,且C组小鼠眼球突出程度更明显.影像学:B组和C组小鼠眼外肌体积较A组增大,且以C组增大更为明显.组织病理学形态:A组小鼠眼眶及甲状腺组织均未见异常改变;B组小鼠眼眶肌纤维变性断裂、粗细不均,纤维结缔组织,肌间少量胶原纤维增生,甲状腺滤泡间及纤维中见少量淋巴细胞浸润;C组小鼠眼眶肌纤维变性断裂、粗细不均、横纹模糊、肌浆凝聚,纤维结缔组织明显水肿伴粘液变性,肌间大量胶原纤维及脂肪组织增生,甲状腺滤泡间及纤维中见少量淋巴细胞浸润.血清学指标:与A组相比,B、C组均出现T3、T4、TRAb升高及TSH降低,且以C组改变更为明显;三组之间TPOAb数值相比无明显差异.结论本研究成功建立了一种改良的TAO动物模型,为进一步研究该病的病理特征和开发新的治疗方法提供了有用的工具.