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瓜氨酸抑制斑马鱼分枝杆菌感染的作用评估

Evaluation of citrulline's effects on inhibiting Mycobacterial infection in zebrafish

摘要借助斑马鱼-海分枝杆菌感染模型,探究瓜氨酸(Cit)在抑制分枝杆菌感染中的作用,旨在为新药物研发与辅助治疗提供理论依据.使用摩尔浓度为100 μM、250 μM、500 μM、1 mM的Cit处理未感染的斑马鱼幼鱼,观察其对幼鱼生长发育的影响,通过高内涵显微镜测定细菌荧光强度,检测不同浓度Cit处理感染后幼鱼的菌载量;使用给药剂量为200 mg/kg的Cit处理海分枝杆菌感染后的成鱼,采用铺板计数和HE染色检测感染后成鱼的菌载量和病理变化.结果显示,100 μM、250 μM、500 μM浓度的Cit处理对斑马鱼幼鱼的生长发育没有影响,1 mM浓度的Cit处理可使幼鱼尾巴发育畸形.与不加Cit对照组相比,250 μM、500 μM的Cit实验组显著降低了斑马鱼幼鱼体内海分枝杆菌的菌载量(p<0.001、p<0.01),100 μM的Cit实验组无显著差异(p>0.05);与PBS对照组相比,给药剂量为200 mg/kg Cit实验组显著降低了成鱼体内的菌载量(p<0.01),且病理切片显示肉芽肿部位的组织损伤程度减轻.适宜浓度的瓜氨酸对斑马鱼具有抗分枝杆菌感染作用,可为后续开发新型的结核病治疗策略奠定基础.

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