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磷酸奥司他韦中相关杂质的合成

Synthesis of related impurities in Oseltamivir phosphate

摘要磷酸奥司他韦作为选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,是治疗禽流感最有效的药物.美国药典38版收载了磷酸奥司他韦中的两个杂质.杂质(3R ,4R ,5S )-3-(1-乙基丙氧基)-4-乙酰胺-5-氨基-1-环己烯-1-羧酸(A )是原料药在精制和存储过程中发生微量水解产生的.对合成条件进行了优化,采用了常规分离手段得到了杂质A ,合成收率达到86.6%.杂质3-羟基-4-乙酰氨基-苯甲酸乙酯(B )是美国药典38版所载磷酸奥司他韦中的另一个杂质,目前没有合成方面的报道.设计了杂质B的合成路线,以3-羟基-4-氨基苯甲酸为原料,用乙酸酐作为酰化试剂对原料进行乙酰化,然后加入氢氧化钠和盐酸,调节pH ,发生水解,最后用溴乙烷作为烃化剂得到了目标产物,合成收率达到52.1%.整条合成路线操作简单、反应条件温和、没有环境污染,对磷酸奥司他韦的生产检验和贮存均具有现实意义.

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分类号 TQ460.6
DOI 10.3969/j.issn.1674-2869.2014.010.003
发布时间 2014-12-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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