4-苯基丁酸钠盐抑制肝组织凋亡减轻脓毒症肝损伤的机制研究

Study on the mechanism of inhibiting liver tissue apoptosis by 4-phenylbutyrate sodium salt and alleviating liver injury in sepsis

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摘要目的探讨 4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)对脓毒症小鼠肝损伤的保护作用及其信号机制.方法小鼠随机分为3 组:假手术组(Sham组)、脓毒症组小鼠(模型组,LPS组)及实验组小鼠(治疗组,LPS+4-PBA组),每组5 只.LPS术后24 h,分别观察各组小鼠一般情况、脓毒症严重程度评分、肝功能、肝组织炎症指标、细胞凋亡程度.Western blot 检测各组小鼠肝组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和内质网应激相关蛋白ATF4、CHOP 的表达水平.结果 LPS组和LPS+4-PBA组小鼠脓毒症严重程度评分明显高于 Sham 组,LPS+4-PBA 组低于 LPS 组(P<0.05).LPS 组丙氨酸氨基转移酶[ALT,(395.10±93.08)IU/L)]、天冬氨酸氨基转移酶[AST,(625.50±63.68)IU/L)]、凋亡指数(0.0209±0.0041),IL-6(9406±6740)、TNF-α(822.30±229.10)及IL-1β(10.58±0.14),均明显高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.05);而给予 4-PBA后,脓毒症小鼠的上述指标均明显降低,且差异均有统计学意义(P<0.05).各组小鼠肝组织内相关蛋白的凋亡水平结果显示,预先给予4-PBA后可显著降低凋亡相关蛋白caspase-3的表达,检测内质网应激通路相关蛋白表达结果显示,预先给予 4-PBA可显著减低脓毒症小鼠肝组织内内质网应激通路相关蛋白ATF-4及CHOP的表达.结论 4-PBA可通过抑制ATF-4/CHOP信号通路抑制脓毒症小鼠肝组织的凋亡,进而减轻脓毒症肝损伤.